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Nature沉磅发觉:高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致痴肥

2024-09-23 17:24:27
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  半岛登录当咱们进食后,血液中的葡萄糖浓度就会上升,触发胰腺中的胰岛β细胞渗出更多的胰岛素,其通过血液中轮回并来到大脑。大脑中的下丘脑弓状核(ARC),负担感知胰岛素程度,调控食品摄入和相干心理流程(比方燃烧脂肪和花费能量),假设ARC中的神经元对胰岛素落空敏锐性,咱们就会起源吃得更多,蕴蓄积聚脂肪,并闪现肥胖等代谢健壮题目。然而,这些饥饿神经元调控代谢的全部机造仍不懂得。

  该探究发掘,下丘脑弓状核(ARC)神经元边际的细胞表基质(ECM)正在代谢性疾病中被巩固和重塑,进而正在ARC神经元边际酿成一个“浆糊状”分子收集——神经元边际收集(PNN),滞碍胰岛素来到和效用,进而驱动胰岛素反抗,干扰寻常的食品摄入和代谢,导致肥胖、2型糖尿病等题目饮食。而利用酶或幼分子药物危害PNN,开释其覆盖的ARC神经元,不妨逆转胰岛素反抗、巩固代谢健壮并大大减轻体重。

  这项探究确定了ARC神经元的细胞表基质(ECM)重塑是驱动代谢性疾病的根基机造,这一发掘希望鼓励肥胖和2型糖尿病等以胰岛素反抗为特性的代谢性疾病的歇养。

  胰岛素是体内降血糖的独一激素饮食,一朝渗出缺乏或效用被遏抑,就会导致一系列代谢性疾病,比方肥胖和2型糖尿病,这两种常见疾病都以胰岛素反抗为特性。有探究证据,下丘脑弓状核(ARC)对换节代谢至闭苛重,该局部能够感知胰岛素程度,并正在代谢性疾病的开展流程中爆发胰岛素反抗,但其机造尚不全部懂得。

  胰岛素反抗与表周机闭的细胞表基质(ECM)重塑亲近相干,此中过分的ECM重积会导致一种被称为纤维化的地步,进而损害胰岛素的效用和信号传导。古代上以为,纤维化只发作正在表周机闭,然而,正在急性脑毁伤以及几种神经体系疾病中,也观测到了大脑内的ECM重塑。

  迩来的极少探究发掘,正在神经元成熟流程中,下丘脑弓状核(ARC)中表达刺鼠相干卵白(AgRP)的神经元(饥饿神经元)边际酿成了神经元边际收集(PNN),这是一种特有的ECM亚型。AgRP能够扩展食欲饮食,裁减新陈代谢和能量花费,是最有用和漫长的食欲刺激剂之一。

  神经元边际收集(PNN)的酿成直接影响AgRP的效用,而PNN和ARC神经元之间的固相闭连大概夸大了调控代谢的神经内渗出轴的根基机造。于是,鉴于神经纤维化与代谢效用妨碍之间的相干,ARC神经元的PNN重塑大概代表了代谢性疾病的全新发病机造。

  正在这项最新探究中,探究团队探究了大脑转移是否会驱动胰岛素反抗。探究团队持续12周给幼鼠喂食高脂饮食,然后通过收集机闭样本实行观测和检测基因转移来监测ARC神经元的PNN重塑。

  他们发掘,正在幼鼠起源高脂肪饮食的几周内,ARC-PNN发作了明显转移——由固定支架变为参差不齐的“浆糊”。跟着幼鼠体重的扩展,其ARC神经元对胰岛素的感知才气也随之消重,以至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一地步。

  论文通信作家 Garron T. Dodd 教师表现,跟着不健壮饮食的接续,ARC-PNN变得“更厚、更粘”饮食,它就像是一道障蔽滞碍了胰岛素进入大脑,由此导致胰岛素反抗。

  为了逆转这些转移,探究团队给高脂肪饮食幼鼠打针不妨消化ECM的酶,或者氟胺(遏抑ECM酿成的幼分子药物)。这两种形式都凯旋肃除了幼鼠大脑中的卓殊分散的“浆糊状”ECM,扩展了胰岛素的摄取,进而明显缓解了胰岛素反抗和代谢效用妨碍,明显减轻了体重。

  不但如许,探究团队还发掘,下丘脑的炎症会导致PNN的危害,这大概与神经胶质细胞相闭,这类细胞也能够影响支架的布局完全性。探究团队表现,正在歇养安宁性方面,通过靶向神经元边际的帮帮布局来歇养胰岛素反抗大概比直接靶向神经元更安宁。

  总的来说,这项公布于 Nature 的探究发掘,正在代谢疾病的开展流程中,下丘脑弓状核(ARC)的神经元边际收集(PNN)被巩固和重塑,驱动胰岛素反抗和代谢效用妨碍。通过卵白酶或幼分子药物危害肥胖幼鼠的卓殊ARC-PNN,能够逆转ARC神经元的胰岛素反抗,鼓励代谢疾病的缓解,由此说明靶向肃除ARC的神经纤维化大概是代谢性疾病的全新歇养式样。

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